激发肠道菌群新方法

人类肠道微生物组由超过100万亿种微生物和数千种细菌组成，在宿主免疫调节、营养代谢，维持肠屏障结构完整性和抵抗病原体等方面发挥重要作用。随着基因测序技术和大数据分析技术的进步，越来越多的证据表明肠道菌群的组成与宿主健康有关，并且还影响宿主对药物的反应。然而，许多外部因素，如饮食、抗生素和病原体入侵，都可能会改变微生物生态，并导致肠道微生物组的组成和功能发生变化。据报道，微生物营养不良不仅与胃肠道疾病有关（如肠屏障功能障碍、炎症性肠病和结肠直肠癌等），而且还与多种肠外疾病有关（如糖尿病、神经系统疾病、关节炎、肝癌等）。因此，我们能够在外部环境侵害下保持肠道菌群正常稳态对人类健康至关重要。

微生物群的可塑性为其自身创造了独特的机会，可以通过操纵外部影响因素来重塑肠道微生物结构和相关的生物输出。特定营养素、天然核酸和多种合成材料的引入已被用于缓解肠道微生物的营养不良，但这种方法需要长期给予补充，偶尔的预防和治疗总是不够的。另外，包括口腔益生菌和粪便微生物群在内的有益细菌的移植已被广泛用于恢复健康的微生物种群。在过去的10年中，粪便微生物群移植引起了越来越多的兴趣并迅速被大家接受。自粪便菌群移植技术已被推荐用于治疗炎症、自身免疫性疾病、代谢功能障碍和某些过敏性疾病。但是，由于通过鼻肠管或内窥镜进行摄入的侵入性肠内途径会引起患者顺应性低，在很大程度上限制应用了广泛的临床实践。

越来越多的证据表明，适应性免疫系统在控制肠道微生物组中起到重要作用。特别是，B细胞会产生可靶向特定细菌及其功能的分泌性免疫球蛋白A（sIgA），是维持肠道稳态的主要因素。上海交通大学的研究团队通过激发肠道粘膜免疫力正向调节肠道菌群，增强肠道菌群对外部环境的抵抗能力，从而预防肠道菌群紊乱导致的肠屏障障碍。考虑到通过微折叠细胞（M细胞）进行抗原采样是启动粘膜免疫反应的主要途径，研究团队通过将活的益生菌口服递送到派尔集合淋巴结（PPs）中，通过引起粘膜免疫来调节肠道菌群。研究团队将益生菌掩盖在酵母膜中，在其上嵌入β-葡聚糖，这样可以促进位于肠上皮中的微折叠细胞的吞噬作用。口服后的益生菌会被递送至淋巴滤泡，可增强黏膜免疫反应，显着提高分泌性免疫球蛋白A的产生。激发的免疫力可正向调节肠道菌群，进而保持肠道菌群稳态，并抵抗环境侵袭。在两种肠屏障功能障碍的小鼠模型中，口服益生菌可有效预防肠屏障功能的破坏。该研究揭示了一个新的激发肠道菌群的方法，可以有效保护肠道微生物组在环境侵袭下维持肠屏障正常功能。